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Antivirale RNA Therapien

Für den Großteil viraler Erkrankungen stehen keine spezifischen antiviralen Medikamente zur Verfügung. Ein wichtiger Grund hierfür ist, dass Viren hauptsächlich zelluläre Komponenten für ihre Replikation nutzen, wodurch es schwer ist spezifisch die virale Replikation zu hemmen ohne physiologische Funktionen zu stören. Um dies zu überkommen arbeiten wir an der Entwicklung von antiviralen Therapien auf der Basis von RNA Interferenz. Mit dieser Methode kann das virale Genom von RNA Viren bzw. die mRNA von DNA Viren spezifisch und mit hoher Effizienz degradiert werden. Hierzu kombinieren wir Methoden aus der Virologie, Immunologie, Molekularen Biologie sowie Informatik um vielversprechende Zielstrukturen zu identifizieren, neuartige RNAi-Trigger mit verbesserter Verträglichkeit und Effizienz zu entwickeln, sowie effiziente und spezifische Methoden zur Einbringung in die Zielzellen zu identifizieren. 

Priv.-Doz. Dr. med. Thomas Michler

+49 89 4400-76269

Julian Vogler, M.Sc.

+49 89 4400-73234

Natalie Fischhaber, M.Sc.

+49 89 4400-73234

Ivana Martan, M.Sc.

+49 89 4400-73234

Ausgewählte Publikationen

Ambike S, Cheng CC, Feuerherd M, Velkov S, Baldassi D, Afridi SQ, Porras-Gonzalez D, Wei X, Hagen P, Kneidinger N, Stoleriu MG, Grass V, Burgstaller G, Pichlmair A, Merkel OM, Ko C, Michler T. Targeting genomic SARS-CoV-2 RNA with siRNAs allows efficient inhibition of viral replication and spread. Nucleic Acids Res. 2022 Jan 11;50(1):333-349. doi: 10.1093/nar/gkab1248. PMID: 34928377; PMCID: PMC8754636.

Bunse T, Kosinska AD, Michler T#, Protzer U#. PD-L1 Silencing in Liver Using siRNAs Enhances Efficacy of Therapeutic Vaccination for Chronic Hepatitis B. Biomolecules. 2022 Mar 18;12(3):470. doi: 10.3390/biom12030470. PMID: 35327662; PMCID: PMC8946278.EMBO Mol Med

Michler T#, Kosinska AD#, Festag J, Bunse T, Su J, Ringelhan M, Imhof H, Grimm D, Steiger K, Mogler C, Heikenwalder M, Michel ML, Guzman CA, Milstein S, Sepp-Lorenzino L, Knolle P, Protzer U. Knockdown of Virus Antigen Expression Increases Therapeutic Vaccine Efficacy in High-Titer Hepatitis B Virus Carrier Mice. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1762-1775.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.032. Epub 2020 Jan 28. PMID: 32001321.

Velkov S, Ott JJ, Protzer U, Michler T. The Global Hepatitis B Virus Genotype Distribution Approximated from Available Genotyping Data. Genes (Basel). 2018 Oct 15;9(10):495. doi: 10.3390/genes9100495. PMID: 30326600; PMCID: PMC6210291.

Michler T., Große S, Mockenhaupt S, Röder N, Stückler F, Knapp B, Ko C, Heikenwalder M, Protzer U, Grimm D. Blocking sense-strand activity improves potency, safety and specificity of anti-hepatitis B virus short hairpin RNA. EMBO Mol Med. 2016 Sep 1;8(9):1082-98. doi: 10.15252/emmm.201506172. PMID: 27473329; PMCID: PMC5009812.

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