Neuroinfektiologie
Leiter: Prof. Dr. med. Matthias Klein, Prof. Dr. med. Uwe Ködel, Univ.-Prof. Dr. med. Hans-Walter Pfister
Unsere aktuellen thematischen Schwerpunkte sind:
- Charakterisierung der zellulären Sensoren bakterieller ZNS-Infektionen (wie ortständige Makrophagen, Mastzellen oder Perizyten)
- Identifizierung von Schlüsselereignissen in der pathophysiologischen Kaskade der bakteriellen Meningitis
- Untersuchung neuer Behandlungsansätze der bakteriellen Meningitis
- Identifizierung diagnostischer und/oder prognostischer Biomarker von ZNS-Infektionen (wie der bakteriellen Meningitis oder Katheter-assoziierten Ventrikulitis) und verschiedenen idiopathischen neurologischen Erkrankungen (wie z.B. der idiopathischen Fazialisparese)
- Optimierung der Notfalldiagnostik bei Infektionen des Zentralen Nervensystems
- Klinische Untersuchungen zur Symptomatik und Prognose der bakteriellen Meningitis (beispielsweise im Rahmen der MENINT-Studie)
- Biomarker bei der Lyme-Neuroborreliose
Zusammenarbeit mit Herrn PD Dr. med. Konstantinos Dimitriadis, AG Neurointensivmedizin
Zu den von unserer Arbeitsgruppe verwendeten Methoden zählen neben einem in vivo- und verschiedenen in vitro-Infektionsmodellen diverse pathologische und molekularbiologische Techniken wie beispielsweise Immunhistochemie und -zytochemie, Proteinarray-Analysen, ELISA, Western Blot, PCR-Primer-Array und RT-PCR-Untersuchungen.
Barbara Angele (TA)
cand. med. Paul Beckenbauer
cand. med. Greta Christensen
Dr. med. Susanne Dyckhoff-Shen
Linda Ercegovac
Dagmar Förth
cand. med. Enver Güvec
cand. med. Pia Lagler
Dr. med. Ilias Masouris
Dr. med. Stefanie Völk
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Förderprogramm FöFoLe der Medizinischen Fakultät der LMU München, Förderung durch die Deutsche Gesellschaft für Neurologische Intensiv- und Notfallmedizin (DGNI)
- European Study Group for Infectious Diseases of the Brain (an official ESCMID study group)
- Abteilung Molekulare Genetik und Infektionsbiologie, Ernst Moritz Arndt University Greifswald (Prof. Sven Hammerschmidt)
- Institut für Medizinische Mikrobiologie, Universität Duisburg-Essen (Prof. Carsten Kirschning)
- Proteomics Core, Weill Cornell Medicine-Qatar, Qatar Foundation-Education City, Doha (Prof. Frank Schmidt)
- Department of Neurology, Amsterdam Medical Center, Amsterdam (Profs. Diederik van de Beek und Matthijs Brouwer)
- Nationales Referenzzentrum für Borrelien, Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit (LGL; Dr. Volker Fingerle)
- Department of Genetics and Genome Biology, University of Leicester (Prof. Marco Oggioni)
- Dipartimento di Farmacia e BioTecnologie (FaBiT), Universita di Bologna (Prof. Marco Oggioni)
- Institut für Laboratoriumsmedizin, LMU München, PD Dr. Mathias Brügel
- Experimentelle Neuroonkologie, Neurochirurgische Klinik, LMU München (Profs. Louisa von Baumgarten und Rainer Glaß)
- Initiative of German NeuroIntensive Trial Engagement (IGNITE!)
Mitarbeit in Autorengruppen von [i] AWMF-Leitlinien: Hirnabszeß (HWP), Neurosyphilis (MK), Syphilis (MK), Neuroborreliose (HWP), ambulant erworbene bakterielle (eitrige) Meningoenzephalitis im Erwachsenenalter (MK, HWP), virale Meningoenzephalitis (in Arbeit, MK) [ii] ESCMID-Guidelines: Diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis (MK, HWP), Brain Abscess (in Arbeit, MK)
1: Masouris I, Klein M, Angele B, Groß B, Goswami N, Mashood F, Gesell Salazar M, Schubert S, Pfister HW, Koedel U, Schmidt F. Quantitative proteomic analysis of cerebrospinal fluid from patients with idiopathic facial nerve palsy. Eur J Neurol. 2022 Dec 11. doi: 10.1111/ene.15663.
2: Völk S, Dobler F, Koedel U, Pfister HW, Bruegel M, Schubert S, Klein M. Cerebrospinal fluid analysis in emergency patients with suspected infection of the central nervous system. Eur J Neurol. 2023 Mar;30(3):702-709. doi:10.1111/ene.15638.
3: Teske NC, Engelen-Lee JY, Dyckhoff-Shen S, Pfister HW, Klein M, van de Beek D, Kirschning CK, Koedel U, Brouwer MC. The role of plasminogen activator inhibitor-2 in pneumococcal meningitis. Acta Neuropathol Commun. 2022 Oct 29;10(1):155. doi: 10.1186/s40478-022-01461-1.
4: Oggioni MR, Koedel U. The Glymphatic System: a Potential Key Player in Bacterial Meningitis. mBio. 2022 Dec 20;13(6):e0235022. doi:10.1128/mbio.02350-22.
5: Völk S, Pfirrmann M, Koedel U, Pfister HW, Lang T, Scheibe F, Salih F, Herzig-Nichtweiss J, Zimmermann J, Alonso A, Wittstock M, Totzeck A, Schramm P, Schirotzek I, Onur OA, Pelz JO, Ottomeyer C, Luger S, Barlinn K, Binder T, Wöbker G, Reimann G, Urbanek C, Heckelmann J, Lochner P, Berghoff M, Schönenberger S, Neumann B, Niesen WD, Dohmen C, Huttner HB, Günther A, Klein M. Decline in the number of patients with meningitis in German hospitals during the COVID-19 pandemic. J Neurol. 2022 Jul;269(7):3389-3399. doi:10.1007/s00415-022-11034-w.
6: van de Beek D, Brouwer MC, Koedel U, Wall EC. Community-acquired bacterial meningitis. Lancet. 2021 Sep 25;398(10306):1171-1183. doi:10.1016/S0140-6736(21)00883-7.
7: Koedel U, Klein M, Pfister HW. Neurological infections in 2019: challenges, solutions, and open questions. Lancet Neurol. 2020 Jan;19(1):19-20. doi:10.1016/S1474-4422(19)30436-3.
8: Mulazzani M, Huber M, Borchard S, Langer S, Angele B, Schuh E, Meinl E, Dreyling M, Birnbaum T, Straube A, Koedel U, von Baumgarten L. APRIL and BAFF: novel biomarkers for central nervous system lymphoma. J Hematol Oncol. 2019 Oct 15;12(1):102. doi: 10.1186/s13045-019-0796-4.
9: Schmidt F, Kakar N, Meyer TC, Depke M, Masouris I, Burchhardt G, Gómez-Mejia A, Dhople V, Håvarstein LS, Sun Z, Moritz RL, Völker U, Koedel U, Hammerschmidt S. In vivo proteomics identifies the competence regulon and AliB oligopeptide transporter as pathogenic factors in pneumococcal meningitis. PLoS Pathog. 2019 Jul 29;15(7):e1007987. doi: 10.1371/journal.ppat.1007987.
10: Colicchio R, Pagliuca C, Ricci S, Scaglione E, Grandgirard D, Masouris I, Farina F, Pagliarulo C, Mantova G, Paragliola L, Leib SL, Koedel U, Pozzi G, Alifano P, Salvatore P. Virulence Traits of a Serogroup C Meningococcus and Isogenic cssA Mutant, Defective in Surface-Exposed Sialic Acid, in a Murine Model of Meningitis. Infect Immun. 2019 Mar 25;87(4):e00688-18. doi:10.1128/IAI.00688-18.
11: Knier B, Hiltensperger M, Sie C, Aly L, Lepennetier G, Engleitner T, Garg G, Muschaweckh A, Mitsdörffer M, Koedel U, Höchst B, Knolle P, Gunzer M, Hemmer B, Rad R, Merkler D, Korn T. Myeloid-derived suppressor cells control B cell accumulation in the central nervous system during autoimmunity. Nat Immunol.2018 Dec;19(12):1341-1351. doi: 10.1038/s41590-018-0237-5.
12: Bewersdorf JP, Koedel U, Patzig M, Dimitriadis K, Paerschke G, Pfister HW, Klein M. Challenges in HSV encephalitis: normocellular CSF, unremarkable CCT, and atypical MRI findings. Infection. 2019 Apr;47(2):267-273. doi:10.1007/s15010-018-1257-7.
13: Rupprecht TA, Manz KM, Fingerle V, Lechner C, Klein M, Pfirrmann M, Koedel U. Diagnostic value of cerebrospinal fluid CXCL13 for acute Lyme neuroborreliosis. A systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2018 Dec;24(12):1234-1240. doi: 10.1016/j.cmi.2018.04.007.
14: Fritscher J, Amberger D, Dyckhoff S, Bewersdorf JP, Masouris I, Voelk S, Hammerschmidt S, Schmetzer HM, Klein M, Pfister HW, Koedel U. Mast Cells Are Activated by Streptococcus pneumoniae In Vitro but Dispensable for the Host Defense Against Pneumococcal Central Nervous System Infection In Vivo. Front Immunol. 2018 Mar 19;9:550. doi: 10.3389/fimmu.2018.00550.
15: Masouris I, Klein M, Dyckhoff S, Angele B, Pfister HW, Koedel U. Inhibition of DAMP signaling as an effective adjunctive treatment strategy in pneumococcal meningitis. J Neuroinflammation. 2017 Nov 2;14(1):214. doi:10.1186/s12974-017-0989-0.
16: van de Beek D, Brouwer M, Hasbun R, Koedel U, Whitney CG, Wijdicks E. Community-acquired bacterial meningitis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Nov 3;2:16074. doi: 10.1038/nrdp.2016.74.
17: Buchholz G, Koedel U, Pfister HW, Kastenbauer S, Klein M. Dramatic reduction of mortality in pneumococcal meningitis. Crit Care. 2016 Oct 2;20(1):312. doi:10.1186/s13054-016-1498-8.
18: Koedel U, Fingerle V, Pfister HW. Lyme neuroborreliosis-epidemiology, diagnosis and management. Nat Rev Neurol. 2015 Aug;11(8):446-56. doi:10.1038/nrneurol.2015.121.
19: Pruenster M, Kurz AR, Chung KJ, Cao-Ehlker X, Bieber S, Nussbaum CF, Bierschenk S, Eggersmann TK, Rohwedder I, Heinig K, Immler R, Moser M, Koedel U, Gran S, McEver RP, Vestweber D, Verschoor A, Leanderson T, Chavakis T, Roth J, Vogl T, Sperandio M. Extracellular MRP8/14 is a regulator of β2 integrin-dependent neutrophil slow rolling and adhesion. Nat Commun. 2015 Apr 20;6:6915.doi: 10.1038/ncomms7915.
20: Wache C, Klein M, Ostergaard C, Angele B, Häcker H, Pfister HW, Pruenster M, Sperandio M, Leanderson T, Roth J, Vogl T, Koedel U. Myeloid-related protein 14 promotes inflammation and injury in meningitis. J Infect Dis. 2015 Jul 15;212(2):247-57. doi: 10.1093/infdis/jiv028.
21: Gerlini A, Colomba L, Furi L, Braccini T, Manso AS, Pammolli A, Wang B, Vivi A, Tassini M, van Rooijen N, Pozzi G, Ricci S, Andrew PW, Koedel U, Moxon ER, Oggioni MR. The role of host and microbial factors in the pathogenesis of pneumococcal bacteraemia arising from a single bacterial cell bottleneck. PLoS Pathog. 2014 Mar 20;10(3):e1004026. doi: 10.1371/journal.ppat.1004026.
22: Brouwer MC, Meijers JC, Baas F, van der Ende A, Pfister HW, Giese A, van de Beek D, Koedel U. Plasminogen activator inhibitor-1 influences cerebrovascular complications and death in pneumococcal meningitis. Acta Neuropathol. 2014 Apr;127(4):553-64. doi: 10.1007/s00401-013-1216-4.
23: Höhne C, Wenzel M, Angele B, Hammerschmidt S, Häcker H, Klein M, Bierhaus A, Sperandio M, Pfister HW, Koedel U. High mobility group box 1 prolongs inflammation and worsens disease in pneumococcal meningitis. Brain. 2013 Jun;136(Pt 6):1746-59. doi: 10.1093/brain/awt064.
