Neuroonkologie
Arbeitsgruppe Neuroonkologie
Leiter Univ.-Prof. Dr. Andreas Straube
Die Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit grundlagenwissenschaftlichen sowie klinischen Fragestellungen zur Entstehung, Diagnostik und Therapie primärer und sekundärer Hirntumore. Zudem liegt ein Forschungsschwerpunkt auf der Analyse von T-Zell aktivierenden Immuntherapien in der Behandlung von (Hirn-) Tumoren sowie ihren Nebenwirkungen am zentralen und peripheren Nervensystem.
Unsere Forschungsprojekte erfolgen in enger Kooperation mit dem Neuroonkologischen Zentrum des Klinikums der Universität München (NOKUM) in unserem interdisziplinären neuro-onkologischen Forschungslabors unter Leitung von Frau Prof. L. von Baumgarten .
Zu den laufenden Projekten gehören derzeit die experimentelle in-vivo Charakterisierung des primären ZNS-Lymphoms sowie der Einzelschritte der Hirnmetastasierung im Mausmodell sowie die Identifizierung neuer therapeutischer Angriffspunkte. Hierbei kommen verschiedene Mausmodelle und experimentelle Methoden zum Einsatz, beispielsweise erlaubt uns die in vivo Multiphotonen-Laser-Scanning Mikroskopie die Tumorentstehung im Zeitverlauf zu visualisieren (siehe Abbildung: in vivo Darstellung eines primären ZNS-Lymphoms im Mausgehirn: tdtU2932-Zellen in rot, Gefäßarchitektur nach intravenöser FITC-Dextran-Gabe in grün) und das Ansprechen eines neuen Therapieverfahrens zu evaluieren.
In Zusammenarbeit mit Frau Prof. L. von Baumgarten und Herrn Prof. U. Ködel führen wir eine Liquordatenbank, die zur Erforschung von neuen Biomarkern von Patient:innen mit primären oder sekundären Hirntumoren dient und einerseits die Charakterisierung des Therapieansprechens, andererseits das Auftreten von Neurotoxizität zum Ziel hat.
Darüber hinaus werden von neurologischer Seite die Patient:innen konsiliarisch mitbetreut, die an der LMU mittels CAR T-Zelltherapie behandelt werden. Hier geht es um die Charakterisierung der Neurotoxizität dieser Immuntherapien (Immunotaskforce-LMU, Medizinische Klinik III, Leitung: Prof. Dr. M. Subklewe).
Team:
Prof. Dr. A. Straube
Prof. Dr. Louisa von Baumgarten
PD Dr. Florian Schöberl
Dr. med. Katharina J. Müller
Dr. med. Louisa Lehner
Laura Federspieler
Julia Schüßling
Sigrid Langer
Cand. med. Sertac Dede
Cand. med. Carl Schlettwein
Cand. med. Elene Nikolaishvili
Cand. med. Ferdinand Schallerer
SFB CRC TRR 338 Letsimmun -Lymphocyte Engineering for Therpeutic Synthetic Immunity – Project B01: Engineering CAR-T cells to optimize the treatment of cerebral malignancies, seit 07/2021
- FOR 2858: Bedeutung des Translokator Proteins (18kDa) (TSPO) als diagnostische und therapeutische Zielstruktur im Nervensystem, Projekt A01: Zeitliche und räumliche Veränderungen der TSPO-Expression im Glioblastom unter Therapie und während des Krankheitsverlaufs – eine multimodale TSPO-PET-, Aminosäure-PET- und MRT-Studie seit 03/2023
- Stiftungen zugunsten der Medizinischen Fakultät – Cluster 1 - Entwicklung und Progression von ZNS-Metastasen des Mammakarzinoms unter Therapie mit Faktor-Xa- und Thrombin-Inhibitoren
- Neurochirurgische Klinik, LMU München: Prof. Dr. L. von Baumgarten, Prof. Dr. Glaß, Prof. Dr. J.-C. Tonn
- Neurologische Klinik, LMU München: Prof Dr. U. Koedel und Prof. Dr. Pfister
- Zentrum für Neuropathologie und Prionforschung der LMU München: Prof. Dr. Herms, Prof. Dr. Patrick Harter
- Medizinische Klinik und Poliklinik III, LMU Klinikum München: Prof. Dr. Marion Subklewe
- Medizinische Klinik und Poliklinik IV, LMU Klinikum München: Prof. Dr. Sebastian Kobold, Abteilung für klinische Pharmakologie
- Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, LMU München: Prof. Nathalie L. Albert
- Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie, LMU München: Prof. Dr. Iris Helfrich und Prof. Dr. Lucie Heinzerling, Experimentelle Dermatoonkologie
- Institut für Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Technische Universität München: Prof. Dr. Dirk Busch und Dr. Veit Buchholz,
- Neurologie und Poliklinik, Universitätsklinikum Heidelberg: Prof. Dr. Frank Winkler, AG-Leiter Experimentelle Neuroonkologie
- Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg
Teilnahme an folgenden klinischen Studien und Registerstudien innerhalb des Neuroonkologischen Zentrums des Klinikums der Universität NOKUM
- Amplify Neovac (AMPLIFY-NEOVAC: a randomized, 3-arm multicenter phase I trial to assess safety, tolerability and immunogenicity of IDH1-vac combined with an immune checkpoint inhibitor targeting programmed death-ligand 1 in isocitrate dehydrogenase 1 mutant gliomas
- EORTC 1634-BTG/NOA-23 a multicenter phase II trial that randomizes patients between standard-dose vs. reduced-dosed craniospinal radiotherapy and SHH-subgroup patients between the SMO inhibitor sonidegib in addition to standard radio-chemotherapy vs. standard radio-chemotherapy alone to improve outcomes in view of decreased radiotherapy-related toxicity and increased efficacy.
Auswahl:
- T Xu, P Karschnia, B Cadilha, S Dede, M Lorenz, N Seewaldt, E Nikolaishvili, K Müller, J Blobner, N Teske, S Langer, H Obeck, T Lorenzini, M Mulazzani, W Zhang, H Ishikawa-Ankerhold, V R Buchholz, M Subklewe, N Thon, A Straube, J Tonn, S Kobold, L von Baumgarten: In vivo dynamics and anti-tumor effects of EpCAM-directed CAR T-cells against brain metastases from lung cancer. OncoImmunology. 2023 Jan.
- Karschnia P, Rejeski K, Winkelmann M, Schöberl F, Bücklein VL, Blumenberg V, Schmidt C, Blobner J, von Bergwelt-Baildon M, Tonn JC, Kunz WG, Subklewe M, von Baumgarten L.: Toxicities and Response Rates of Secondary CNS Lymphoma After Adoptive Immunotherapy With CD19-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cells. Neurology. 2022 May.
- Schoeberl F, Tiedt S, Schmitt A, Blumenberg V, Karschnia P, Burbano VG, Bücklein VL, Rejeski K, Schmidt C, Busch G, von Bergwelt-Baildon M, Tonn JC, Schmitt M, Subklewe M, von Baumgarten L. Neurofilament light chain serum levels correlate with the severity of neurotoxicity after CAR T-cell treatment. Blood Adv.
- Zhang W, Karschnia P, von Mücke-Heim IA, Mulazzani M, Zhou X, Blobner J, Mueller N, Teske N, Dede S, Xu T, Thon N, Ishikawa-Ankerhold H, Straube A, Tonn JC, von Baumgarten L.: In vivo two-photon characterization of tumor-associated macrophages and microglia (TAM/M) and CX3CR1 during different steps of brain metastasis formation from lung cancer. Neoplasia. 2021 Sep.
- Zhou X, Mulazzani M, von Mücke-Heim IA, Langer S, Zhang W, Ishikawa-Ankerhold H, Dreyling M, Straube A, von Baumgarten L.: Front Oncol. 2020 May.
- Mulazzani M, Fräßle SP, von Mücke-Heim I, Langer S, Zhou X, Ishikawa-Ankerhold H, Leube J, Zhang W, Dötsch S, Svec M, Rudelius M, Dreyling M, von Bergwelt-Baildon M, Straube A, Buchholz VR, Busch DH, von Baumgarten L.: Long-term in vivo microscopy of CAR T cell dynamics during eradication of CNS lymphoma in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2019 Nov.
- Mulazzani, M., Huber, M., Borchard, S. et al. APRIL and BAFF: novel biomarkers for central nervous system lymphoma. J Hematol Oncol, 2019 Oct.
- Birnbaum T, Langer S, Roeber S, von Baumgarten L, Straube A. Expression of B-cell activating factor, a proliferating inducing ligand and its receptors in primary central nervous system lymphoma. Neurol Int. 2013 Mar.
- Birnbaum T, Bochmann K, von Baumgarten L, Straube A. Early relapses in patients with primary CNS lymphoma treated with methotrexate-based chemotherapy without consolidating whole brain irradiation. J Neurooncol. 2013 Jan
- Birnbaum T, Stadler EA, von Baumgarten L, Straube A. Rituximab significantly improves complete response rate in patients with primary CNS lymphoma. J Neurooncol. 2012 May.
- von Baumgarten L, Brucker D, Tirniceru A, Kienast Y, Grau S, Burgold S, Herms J, Winkler F. Bevacizumab has differential and dose-dependent effects on glioma blood vessels and tumor cells. Clin Cancer Res., 2011 Oct.
- Egea, V., von Baumgarten, L., Schichor, C., Berninger, B., Popp, T., Neth, P., Goldbrunner, R., Kienast, Y., Winkler, F., Jochum, M., and Ries, C. TNF-alpha respecifies human mesenchymal stem cells to a neural fate and promotes migration toward experimental glioma. Cell Death.Differ., 2011 May.
- Grau S, Thorsteinsdottir J, von Baumgarten L, Winkler F, Tonn JC, Schichor C. Bevacizumab can induce reactivity to VEGF-C and -D in human brain and tumour derived endothelial cells. J Neurooncol. 2011 Aug.
- Kienast Y, von Baumgarten L, Fuhrmann M, Klinkert W, Goldbrunner R, Herms J, Winkler F (2010). Real-time imaging reveals the single steps of brain metastasis formation. Nature Medicine, 2010 Jan.