Medizinische Klinik und Poliklinik I
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AG Ishikawa-Ankerhold

  • Intravitale Mikroskopie ist die Methode der Wahl, um direkt im lebenden Organismus dynamische Prozesse auf zellulärer Ebene zu beobachten. Ziel ist es in einer möglichst nativen Umgebung die Interaktion von Zellen untereinander und in Geweben und Organen in der gesunden Situation und in Krankheitsmodellen zu untersuchen. Sie ermöglicht einzigartige Einblicke und Erkenntnisse, die mit keiner anderen Methode in dieser örtlichen und zeitlichen Auflösung möglich sind. Die hochauflösende Beobachtung des zellulären Mikrokosmos im lebenden Organismus birgt verschiedenste technologische, präparative und methodische Herausforderungen. Wir verwenden modernste 4D in vivo Imaging Verfahren (konfokale Laser-scanning und Mutiphoton-Mikroskopie mit Inkubation, Kompensation der Atembewegung, des Herzschlages etc.) um in 3D und über die Zeit mit zellulärer und sub-zellulärer Auflösung Einblicke in Krankheitsmodelle zu gewinnen.
    Wir haben nicht nur die technischen und methodischen Voraussetzungen für solche Experimente geschaffen, sondern auch verschiedenste Mausmodelle etabliert, die es uns aufgrund der genetischen Ähnlichkeit gestatten humane Krankheitsbilder und adäquate Therapieansätze zu erforschen.
    Im Sonderforschungsbereich 914 (Immunzellwanderung bei Entzündung, Entwicklung und Krankheit) stellen unsere Arbeiten (4D-Multiphotonen-Intravitalmikroskopie des Immunzell-Trafficking in Mausmodellen) eine zentrale Kompetenzplattform dar. Im Sonderforschungsbereich 1321 (Modellierung und Targeting des Pankreaskarzinoms) konzentrieren sich unsere Arbeiten auf die Untersuchung von Mechanismen, die Gerinnungsreaktionen und Thrombosen bei der Metastasierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs fördern. Darüber hinaus sind wir durch zahlreiche Kooperationen in andere Projekte eingebunden u.a. SFB 1123 (Atherosklerose – Mechanismen und Netzwerke neuer therapeutischer Zielstrukturen).
    Die Arbeitsgruppe konzentriert sich auf der einen Seite auf die methodische Weiterentwicklung und Standardisierung dieser Technologien, auf der anderen Seite auf die Etablierung und Entwicklung aussagekräftiger Mausmodelle. Fokus der wissenschaftlichen Arbeiten sind kardiovaskuläre Fragestellen sowie die zelluläre Dynamik und Interaktion von Immunzellen mit Pathogenen, Krebszellen im adulten Organismus und während der Embryonalentwicklung.
    Die große Nähe zum klinischen Kontext ist hierbei vorteilhaft. Dabei stehen unsere Arbeiten an der Schnittstelle zwischen Grundlagenforschung und klinischer Medizin.

    LMU Klinikum

    Methoden:

    Unser Kompetenzspektrum umfasst murine translationale Krankheitsmodelle zu Geweben und Organen wie Haut, Leber, Magen, Niere, Milz, Pankreas, Plazenta, Dottersack, Gehirn, Fettgewebe, Knochen und Knochenmark, Darm, Muskelgewebe etc.

    • Moderne mikroskopische intravitale Imaging Methoden unter Nutzung von konfokaler Laser-Scanning und Schwerpunkt auf 4D-Multiphonen-Mikroskopie
    • 3D Druckverfahren zur Individualisierung von Probenhaltern
    • Bildanalyse, multi-dimensionale Bildverarbeitung und Bildrekonstruktion
    • Immunhistochemische Charakterisierung von Geweben, Zelltypen und Lebendfarbstoffen
    • Durchflusszytometrische Charakterisierung und Separierung verschiedenster Zelltypen
    • Zellmigrations- und Chemotaxis-Assays mit Flow-Chambers