Immunregulation
Immunregulation
AG Prof. Dr. med. David Anz
Die Aktivität des menschlichen Immunsystems muss streng reguliert werden um überschießende und dadurch schädliche Immunantworten zu vermeiden. Eine maßgebliche Rolle hierbei spielen sogenannte regulatorische T-Zellen, eine spezialisierte Population von Lymphozyten, deren Hauptaufgabe darin besteht, die Aktivität anderer Immunzellen zu unterdrücken.
Die Lokalisation von regulatorischen T-Zellen ist daher entscheidend für die Ausübung ihrer Funktion. Wesentlich beteiligt an der Steuerung der Migration von regulatorischen T-Zellen innerhalb des Körpers und in den Organen sind Chemokine. Hierbei handelt es sich um lösliche Faktoren, die eine chemotaktische Wirkung auf Zellen ausüben, deren Rezeptor zum jeweiligen Chemokin passt.
Übergeordnetes Ziel unserer Arbeitsgruppe ist es, die Funktion von Chemokinen, die eine Migration von regulatorischen T-Zellen vermitteln, besser zu verstehen. Insbesondere interessieren wir uns für die Chemokine CCL22 und CCL1, da diese verhältnismäßig selektiv die Migration von regulatorischen T-Zellen vermitteln und so zur Suppression von Immunität beitragen können. Unsere Arbeiten sollen dazu beitragen therapeutische Ansatzpunkte zur Behandlung von Krebs und Autoimmunerkrankungen zu identifizieren.
Poeck H, Besch R, Maihoefer C, Renn M, Tormo D, Morskaya SS, Kirschnek S, Gaffal E, Landsberg J, Hellmuth J, Schmidt A, Anz D, Bscheider M, Schwerd T, Berking C, Bourquin C, Kalinke U, Kremmer E, Kato H, Akira S, Meyers R, Häcker G, Neuenhahn M, Busch D, Ruland J, Rothenfusser S, Prinz M, Hornung V, Endres S, Tüting T, Hartmann G. 5'-triphosphate-siRNA: turning gene silencing and Rig-I activation against melanoma. Nature Medicine; 2008 14:1256-63.
Heidegger S*, Anz D*, Stephan N, Bohn B, Herbst T, Fendler WP, Suhartha N, Sandholzer N, Kobold S, Hotz C, Eisenaecher K, Radtke-Schuller S, Endres S, Bourquin C. Virus-associated activation of innate immunity induces rapid disruption of Peyer’s patches in mice. Blood; 2013 122(15):2591-9 *diese Autoren leisteten gleichwertigen Beitrag
Anz D, Rapp M, Eiber S, Koelzer VH, Thaler R, Haubner S, Knott M, Nagel S, Golic M, Wiedemann G, Bauernfeind F, Wurzenberger C, Hornung V, Scholz C, Mayr D, Rothenfusser S, Endres S, Bourquin C. Suppression of intratumoral CCL22 by type I interferon inhibits migration of regulatory T cells and blocks cancer progression. Cancer Reserach; 2015 Nov 1;75(21):4483-93 (JIF 9,9).
Wiedemann GM, Knott M, Vetter V, Rapp M, Haubner S, Fesseler J, Kühnemuth B, Layritz P, Thaler R, Kruger S, Ormanns S, Mayr D, Endres S, Anz D. Cancer cell-derived IL-1α induces CCL22 and the recruitment of regulatory T cells Oncoimmunology; 2016 5(9):e1175794.
Rapp M, Wintergerst M, Kunz WG, Vetter VK, Knott ML, Lisowski D, Haubner S, Moder S, Thaler R, Eiber S, Meyer B, Röhrle N, Piseddu I, Grassmann S, Layritz P, Kühnemuth B, Stutte S, Bourquin C, von Andrian UH, Endres S, Anz D. CCL22 controls immunity by promoting regulatory T cell communication with dendritic cells in lymph nodes. Journal of Experimental Medicine; 2019 May 6;216(5):1170-1181d.
- Förderprogramm für Forschung und Lehre, Die Rolle von CCR4-Antagonisten in Kombination mit therapeutischen Vakzinierungen bei malignen Tumoren 2020-2022
- DFG Sachbeihilfe AN 801/2-1 Bedeutung des Chemokins CCL22 in der Aufrechterhaltung immunologischer Toleranz 2019-2022
Prof. Dr. med. David Anz
Gruppenleiter
Dr. rer. nat. Carolin Perleberg
Post-Doc
Dr. med. Marlies Vornhülz
Post-Doc
Dr. med. Ignazio Piseddu
Arzt, Post-Doc
Patrick Layritz
Technischer Assistent
M.Sc. Jan Gärtig
Doktorand
Cand. med. Juliane Grün
Cand. med. Antonia Beimert
Cand. med. Jennifer Müller
Zelltodsignalwege und genetische Editierung humaner T-Zellen
Verantwortlicher Mitarbeiter: Dr. med. Andreas Linder
Kollaborationsprojekt zwischen der Medizinische Klinik II und dem Lehrstuhl für Immunbiochemie von Prof. Veit Hornung
Eine Vielzahl krankheitsrelevanter Vorgänge im Körper sind durch das programmierte Absterben von Körperzellen reguliert (Zelltod). Im Bereich des Immunsystems entscheidet die Art des programmierten Zelltods, ob dieser entzündliche Prozesse auslösen kann. Eine besondere Form des programmierten Zelltods ist die Pyroptose. In einem in der Arbeitsgruppe von Professor Veit Hornung, Lehrstuhl für Immunbiochemie, Genzentrum angesiedelten Projekt wird die Bedeutung der Pyroptose in menschlichen T-Zellen untersucht. Darüber hinaus sollen mögliche Biomarker der Pyroptose identifiziert werden.
Diese Kollaboration dient zudem einem Wissens- und Technologietransfer zwischen den grundlagenwissenschaftlichen Einrichtungen der am Genzentrum (Department für Biochemie) angesiedelten AG Hornung und der Medizinischen Klinik II. So ist auch ein weitere Schwerpunkts des Projekts die genetische Manipulation von primären humanen Immunzellen mit der CRISPR-Cas9-Technologie. Diese ist zum einen ein wertvolle wissenschaftliche Methodik zur Untersuchung des Zelltods von Immunzellen zum anderen sollen mit dieser Methodik innovative Therapiekonzept im Kontext von zellulären Immuntherapien etabliert werden.
Andreas Linder, Stefan Bauernfried, Yiming Cheng, Manuel Albanese, Christophe Jung, Oliver T Keppler, Veit Hornung. CARD8 inflammasome activation triggers pyroptosis in human T cells. EMBO Journal; 2020, 39(19): e105071.
Greulich, W., Wagner, M., Gaidt, M.M., Stafford, C., Cheng, Y., Linder, A., Carell, T., and Hornung, V. (2019). TLR8 Is a Sensor of RNase T2 Degradation Products. Cell 179, 1264-1275 e1213.
- Else-Kröner Fresenius Clinician Scientist Programm (CSP), Cancer Immunotherapy, 2017 – 2019
- Förderprogramm für Forschung und Lehre der LMU, Die T-Zell-intrinsische Funktion von STING im Kontext der Immuntherapie von Krebs, 2019- 2020
Dr. med. Andreas Linder
Arzt und Post-Doc in der AG Hornung
- CARD8 Inflammasom-vermittelte Pyroptose von T-Zellen
- Biomarker der Pyroptose
- T-Zell-Pyroptose im Kontext von HIV-Infektionen
- Genetische Manipulation von T-Zellen mittels CRISPR/Cas9
- T-Zell-intrinsische Funktionen des cGAS-STING-Signalwegs
- STING-Aktivierung im Kontext T-Zell-rekrutierender und zellulärer Immuntherapien
Cand. med. Niklas Kuhl
- T-Zell-intrinsische Funktionen des cGAS-STING-Signalwegs
- STING-Aktivierung im Kontext T-Zell-rekrutierender und zellulärer Immuntherapien