Dialyse- und Adsorptionsverfahren bei schwer kranken PatientInnen
Organersatzverfahren spielen eine zentrale Rolle in der Therapie kritisch kranker PatientInnen. Das hierbei am häufigsten angewandte Verfahren ist die intermittierende oder kontinuierliche Hämodialyse. Bei spezifischen Indikationen werden zudem spezialisierte Dialyse- und Adsorptionsverfahren eingesetzt wie zum Beispiel der Zytokin-Adsorber Cytosorb®. Dieser ist exemplarisch aktuell für die Indikationen Hyperinflammation und Sepsis, Rhabdomyolyse, akutes Leberversagen und die Entfernung oraler blutverdünnender Medikamente (Ticagrelor, Rivaroxaban) zugelassen. Bereits abgeschlossene Forschungsprojekte haben zur sicheren Anwendung des Adsorbers die Adsorptionsrate, Sättigungskinetik und fragliche Nebeneffekte untersucht. Gleichzeitig ist die zugrundeliegende akute Erkrankung oftmals nicht ausreichend untersucht Dies ist, neben dem sicheren Einsatz, für eine zielgerichtete Therapie von großer Wichtigkeit.
Forschungsprojekte
UGIL-Studie
Prospektive klinische Studie zur Untersuchung des Gallensäureprofils bei IntensivpatientInnen mit Hyperbilirubinämie und dessen Zusammenhang mit statischen und dynamischen Leberfunktionstests
Bis zu einem Drittel aller IntensivpatientInnen zeigen im Verlauf des Intensivaufenthaltes eine Leberfunktionsstörung. Zur Beurteilung der Leberfunktion werden bisher hauptsächlich laborchemische Parameter genutzt. Neben den klassischen Leberparametern wie Transaminasen, Bilirubin und Gerinnungswerte, rücken die Gallensäuren in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Forschung. Allerdings ist deren Korrelation mit der eigentlichen Funktionsleistung der Leber ist kaum untersucht. Eine quantitative Aussage zur Leberfunktion lässt sich durch dynamische Leberfunktionstests wie der LiMON®-Messung ermitteln. Da diese im großen Maße von der Leberperfusion abhängt, wird diese zusätzlich sonographisch untersucht. Ziel der Studie ist eine eingehende Untersuchung der Korrelation der verschiedenen Laborparameter sowie der Korrelation von Laborparametern und dynamischen Leberfunktionstests. Ebenso sollen Prognoseparameter identifiziert werden, auch um Leberersatzverfahren zukünftig individuell einsetzen zu können.
TAPIC-Studie
Therapeutisches-Drug-Monitoring von Antiinfektiva bei schwerkranken PatientInnen - Isavuconazol
Ein routinemäßiges Therapeutisches-Drug-Monitoring (TDM) soll subtherapeutische Konzentrationen von Antiinfektiva vermeiden und somit das Outcome kritisch kranker PatientInnen verbessern. Durch die TAPIC-Studie soll geklärt werden, welche Faktoren Einfluss auf insuffiziente Konzentrationen im Blut kritisch kranker PatientInnen haben, wie zum Beispiel Extrakorporalverfahren (Diaylse, ECMO). Des Weiteren soll eine bestehende massenspektrometrische Quantifizierungsmethode für andere Matrices (z.B für Isavuconazol im Dialysat) weiterentwickelt werden, um in Zukunft TDM aus Restmaterialen durchführen zu können.
EPIECOL-Studie
Auswirkungen von Extrakorporalverfahren auf Inflammation, Endothelfunktion, Gerinnung und Outcome bei PatientInnen während Lungentransplantation
Die Lungentransplantation ist eine risikoreiche, aber alternativlose Option für PatientInnen im terminalen Lungenversagen. Häufig ist zur Durchführung der Einsatz einer va-ECMO unabdingbar. Diese führt durch die Fremdoberfläche zur Zytokinfreisetzung und Endothelaktivierung. Der Adsorber Cytosorb® hat u.a. für den Einsatz bei PatientInnen mit Zytokinsturm eine CE-Zulassung. Fraglich ist, ob die intraoperative Zytokinfreisetzung, welche u.a. durch die eingesetzte va-ECMO verstärkt wird, durch den gleichzeitigen Einsatz mit Cytosorb® vermindert werden kann.
Kontakt
PD Dr. Christina Scharf-Janßen, MBA
Caroline Gräfe
Dr. Helen Graf
Dr. Danilo Hackner
Wichtige Kooperationspartner
- Institut für Laboratoriumsmedizin LMU: PD Dr. Brügel, Dr. Paal
- Herzchirurgische Klinik und Poliklinik LMU: Prof. Dr. Michel, Dr. Kamla
- Institut für klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
- Universitätsklinikum Regensburg: Dr. Krautbauer
- Universitätsklinikum Heidelberg: Prof. Dr. Weigand, PD Dr. Fiedler-Kalenka, Dr. Clemens
- Universitätsklinikum Leipzig, Dr. Weidhase
DoktorandInnen
- Vassilissa Wustrow
- Aljoscha Wegener
- Nils Maciuga
- Diana Rebholz
- Clara Brozat
- Christina Irlbeck
- Deborah Gehrmann
- Jessica Tatar
- Desiree von Bilderling
- Nadja Samtleben
- Sarah Schweikart
Ausgewählte Publikationen
- Graf, H., Gräfe, C., Bruegel, M. et al. Myoglobin adsorption and saturation kinetics of the cytokine adsorber Cytosorb® in patients with severe rhabdomyolysis: a prospective trial. Ann. Intensive Care 14, 96 (2024).
- Rebholz D, Liebchen U, Paal M, Vogeser M, Starp J, Gräfe C, Brozat CI, Happich FL, Habler K, Scharf C. Can linezolid be validly measured in endotracheal aspiration in critically ill patients? A proof-of-concept trial. Intensive Care Med Exp. 2024 May 8;12(1):47.
- Greimel A, Habler K, Gräfe C, Maciuga N, Brozat CI, Vogeser M, Zoller M, Happich FL, Liebchen U, Frank S, Paal M, Scharf C. Extracorporeal adsorption of protective and toxic bile acids and bilirubin in patients with cholestatic liver dysfunction: a prospective study. Ann Intensive Care. 2023 Nov 9;13(1):110.
- Gräfe C, Paal M, Winkels M, Irlbeck M, Liebchen U, Scharf C. Correlation between Bilirubin Elimination with the Cytokine Adsorber CytoSorb® and Mortality in Critically Ill Patients with Hyperbilirubinemia. Blood Purif. 2023;52(11-12):849-856.
- Gräfe C, Liebchen U, Greimel A, Maciuga N, Bruegel M, Irlbeck M, Weidhase L, Zoller M, Paal M, Scharf C. The effect of cytosorb® application on kidney recovery in critically ill patients with severe rhabdomyolysis: a propensity score matching analysis. Ren Fail. 2023;45(2):2259231.
- Does the cytokine adsorber CytoSorb® reduce vancomycin exposure in critically ill patients with sepsis or septic shock? A prospective observational study Christina Scharf, Ferdinand Weinelt, Ines Schroeder, Michael Paal, Michael Weigand, Michael Zoller, Michael Irlbeck, Charlotte Kloft, Josef Briegel, Uwe Liebchen; Ann Intensive Care. 2022 May 23;12(1):44. doi: 10.1186/s13613-022-01017-5
- No clinically relevant removal of meropenem by cytokine adsorber CytoSorb® in critically ill patients with sepsis or septic shock Uwe Liebchen, Christina Scharf, Michael Zoller, Ferdinand Weinelt, Charlotte Kloft; Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1332-1333.
- Trough concentrations of meropenem and piperacillin during slow extended dialysis in critically ill patients with intermittent and continuous infusion: A prospective observational study Uwe Liebchen, Michael Paal, Veronika Bucher, Michael Vogeser, Michael Irlbeck, Ines Schroeder, Michael Zoller, Christina Scharf; J Crit Care. 2021 Oct 6;67:26-32.
- Successful elimination of bilirubin in critically ill patients with acute liver dysfunction using a cytokine adsorber and albumin dialysis: a pilot study Christina Scharf, Uwe Liebchen, Michael Paal, Andrea Becker-Pennrich, Michael Irlbeck, Michael Zoller, Ines Schroeder; Sci Rep. 2021 May 13;11(1):10190
- Blood purification with the cytokine-adsorber Cytosorb® for the elimination of myoglobin in severe rhabdomyolysis Christina Scharf, Uwe Liebchen, Michael Paal, Michael Irlbeck, Michael Zoller, Ines Schroeder; Critical Care; Crit Care. 2021 Jan 28;25(1):41
- Can the cytokine adsorber CytoSorb® help to mitigate cytokine storm and reduce mortality in critically ill patients? A propensity score matching analysis. Christina Scharf, Ines Schroeder, Michael Paal, Martin Winkels, Michael Irlbeck, Michael Zoller, Uwe Liebchen; Ann. Intensive Care 2021 Jul 22;11(1):115.
