Die Konzentrationen von Antibiotika bei kritisch kranken PatientInnen liegen zu häufig im subtherapeutischen oder toxischen Bereich. Die Leitlinie der Surviving Sepsis Campaign empfiehlt daher bei der Dosierung von Antibiotika sogenannte pharmakokinetisch/pharmakodynamische Indizes zu berücksichtigen und ein TDM und/oder Dosierungstools zu verwenden. In unserer Arbeitsgruppe zielen wir darauf ab, die Therapie von kritisch kranken PatientInnen zu individualisieren und hierbei pharmakokinetische („Was macht der Körper mit dem Medikament“) und pharmakodynamische („Was macht das Medikament im Körper“) Eigenschaften zu berücksichtigen. Hierzu verwenden wir populationspharmakokinetische (PopPK) Modelle. Die Verwendung eines Modells ggf. in Kombination mit TDM ermöglicht es die Therapie für die PatientInnen zu optimieren und wird als modellbasierte Präzisionsdosierung (MIPD, model-informed precision dosing) bezeichnet. Das Ziel unserer Arbeit ist die Implementierung zielgenauer, modellbasierter Dosierungstechniken in die klinische Praxis. Hierfür müssen jedoch zumeist in einem ersten Schritt die theoretischen Grundlagen geschaffen werden. Die meisten PopPK-Modelle wurden allerdings nicht mit der Intention entwickelt, für MIPD eingesetzt zu werden, sondern zur Beschreibung der PK in einer speziellen Population.

Unsere Aufgabe ist es somit PopPK-Modelle aus der Literatur systematisch auf ihre Anwendbarkeit in einem intensivmedizinischen Setting zu überprüfen (externe Evaluierung) bzw. neue, besser passende Modelle zu entwickeln.

Piperacillin/Tazobactam ist das meistgenutzte Antibiotikum auf deutschen Intensivstationen zur Behandlung schwerer Infektionen. Daher wurden bereits zahlreiche PopPK-Modelle für Piperacillin/Tazobactam entwickelt. Ziel des Projektes ist die Evaluierung bereits publizierter PopPK-Modelle bzgl. ihrer Vorhersagequalität für IntensivpatientInnen inklusive Subgruppenanalyse (z. B. Stratifizierung nach Geschlecht) und wenn nötig die Neuentwicklung eines Modelles für bestimmte Subgruppen vorzunehmen. Hierbei sollen die Voraussetzungen für die klinische Anwendbarkeit eines oder mehrerer Modelle für IntensivpatientInnen geschaffen werden. Das Projekt wird von der Deutschen Forschungsgemeinschaft gefördert (DFG-Projektnummer: 504995322).

Im Rahmen dieser Studie wird ein routinemäßiges TDM-Programm im Liquor beobachtet und die Dosierungsstrategien mit den gemessenen Konzentrationen korreliert. Hierbei können v.a. Rückschlüsse auf die Penetrationsrate von Antibiotika in den Liquor gezogen und Dosierungsstrategien für eine individualisierte Antibiotikatherapie entwickelt werden.